《南风知我意》电视剧改编自七微小说《南风知我意2》，讲述了男女主人公傅云深与朱旧从相遇到相守长达十八年坚定如初的动人爱情，为了寻找天然药物的药物研发员傅云深，与前往欠发达地区进行医学调研的外科医生朱旧相遇后，开启的一段相爱相杀、相互治愈的恋爱故事。

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有一种爱，隐忍克制，情深不悔，它叫傅云深。有一种爱，明亮勇敢，一生一次，它叫朱旧。朱旧与奶奶之间相依为命的舐犊情深；傅云深与母亲爱跟纠葛的无法割舍的血缘亲情；朱旧作为一名无国界医生组织志愿者与同事们在战火下的叙利亚医疗救援的无畏大爱。

有着外科医生梦想的朱旧，考入了德国海德堡大学医学院，欧洲昂贵的学费与生活费迫使她不得不在巨大学业的压力下还四处兼职。18岁的秋天，由朋友介绍，她去为在车祸中失去一条腿来海德堡休养的傅云深做看护。

在相处的三年里，陷入人生低谷绝境、脾气很坏的傅云深，由最初对朱旧的冷漠、挑剔，到最后渐渐被她的乐观、坚韧的性情所感染，爱情也在朝朝暮暮的相处中悄悄滋生。

在朱旧21岁生日当天，傅云深用一块亲自制作的星空腕表向她求婚。在傅云深姨妈一家的见证下，他们在海德堡的教堂结为夫妻。甜蜜的婚后生活并没有维持很久，在一次由朱旧而引发的事故中，傅云深被人殴打重伤，差点死掉。

这次事故令傅云深深刻地明白了一件事：在面临着危难时，残缺的自己，压根没有办法像一个正常男人那样保护心爱的妻子，而车祸带来的诸多后遗症令他身体日渐衰弱。

之后，他向朱旧提出分手。在他看来，能给她最好的爱，是放手。可他却不知道，在朱旧心里，这份爱，一次一生。

分别七年后，朱旧得知傅云深在她于撒哈拉沙漠失踪时，曾不远万里飞去沙漠寻找过她，并因此病倒。她心中震动，过去记忆太美，哪怕时光远去，她也从未忘记过他，因此她决定回国工作，找他问清楚答案，也想给彼此一个机会。然而傅云深多次帮她，甚至在危难时为她挡刀，明明心中有情，却始终将她推开，他的固执令她深感无力。

身患肝癌的奶奶在自己主刀的手术台上骤然离世，令朱旧心中悲恸，又因为傅云深的一再拒绝，她不愿意再为难他。在她心里，真正的爱，它应该是愉悦的，不给对方负担与压力，尊重对方的意愿。她决定离开中国，重返无国界医生组织工作，跟随团队深入内乱中的叙利亚，为战地难民开展人道医疗救援。在叙期间，她一直给傅云深写信，将自己面临战争的残酷、轰炸、鲜血、死亡、恐惧这些难以承受的情绪一一诉说给他听，他成为她心底的依靠。

朱旧在叙利亚的第二年夏天，傅云深忽然得到噩耗，她被挟持，得救后身体与精神都受到了极大创伤，而此时，他刚刚经历一场严重的手术，身体在修复期，但他依然不顾一起去找她，同时他也在心里下定决心，放下所有的顾虑，去到她身边……